Merci fir besicht Nature.com.D'Browser Versioun déi Dir benotzt huet limitéiert CSS Ënnerstëtzung.Fir déi bescht Erfahrung empfeelen mir Iech en aktualiséierte Browser ze benotzen (oder de Kompatibilitéitsmodus am Internet Explorer auszeschalten).An der Tëschenzäit, fir weider Ënnerstëtzung ze garantéieren, wäerte mir de Site ouni Stiler a JavaScript maachen.
Post-traumatesch Stress Stéierungen (PTSD) ass charakteriséiert duerch eng Behënnerung an der Fäegkeet fir Angschtreaktiounen op Zeeche verbonne mat Trauma ze neutraliséieren.Mënsch an Déier Studien weisen op Differenzen an der Beteiligung vu bestëmmte Gebidder vun der frontaler Cortex als Schlësselvermëttler, déi den Erfolleg vun der Angscht Ënnerdréckung bestëmmen, awer d'Zesummespill vun neurale Circuiten, déi d'Differentialbedeelegung vun dëse Beräicher bestëmmen, ass net kloer.Fir besser ze verstoen wéi individuell Differenzen am Ausstierwenerënnerung an Differenzen an der neuronaler Circuitaktivitéit reflektéiert ginn, hu mir Projektioune vum Ratten sublimbesche Cortex (IL) mat retrograde Traceren markéiert an neuronal Projektioune bannent an ausserhalb vun IL Projektiounsneuronen verglach.Mir analyséieren dës Donnéeën, gruppéiere se no dem Grad vun der Erhaalung vu verblendend Erënnerung bei Ratten.Mir hunn erausfonnt datt an IL-projizéierend Zellen Neuronen am posteriore Parathalamus erhéicht Aktivitéit bei Ratten ausgestallt hunn, déi gutt Ausstierwenerënnerung ausgestallt hunn.Zousätzlech zu IL-projizéierende Zellen, erhéicht Fos Aktivitéit gouf an ausgewielte Gebidder vum Ratten Claustrum a ventral Hippocampus mat gudder Opléisung observéiert.Eis Resultater weisen datt Differenzen am Ausstierwenerënnerung mat spezifesche Mustere vun der neuraler Aktivitéit bannent an ausserhalb vun IL Projektiounen assoziéiert sinn.
Angscht Konditioun geschitt wann en neutrale Stimulus mat engem aversive onbedingte Stimulus (UCS) assoziéiert ass, sou datt den ursprénglechen neutralen Reiz, elo de bedingte Stimulus (CS), eng bedingt Angschtreaktioun (CR) an der Verontreiung vun der UCS opléist.D'Reversal vun der bedingter Angscht gouf duerch eng Ofsenkung vum CR op CS gedriwwen wéinst widderholl Presentatioun vu CS an der Verontreiung vu UCS1.Virdrun Fuerschung huet gewisen, datt post-traumatesch Stress Stéierungen (PTSD) mat enger Onméiglechkeet assoziéiert d'Ausstierwen vun bedingt Angscht Äntwerte ze erënneren2.Den Ecksteen vun der kognitiver Verhalenstherapie fir d'Behandlung vu post-traumatesche Stress Stéierungen ass Belaaschtungstherapie baséiert op der Ausstierwen vu geléierten Angschtreaktiounen3,4.Dofir, Studien vun individuellen Differenzen an Nager Ausstierwen Angscht an ënnerierdesch neurale Mechanismen kënnen hëllefen Differenzen an mënschlech Äntwerten op Traumatismus dén a Behandlung vun post-traumatesche Stress Stéierungen ze klären.Trotz Fortschrëtter bei der Identifikatioun vun den neurale Mechanismen, déi erfollegräich vun net erfollegräichen Ausstierwenerënnerungen ënnerscheeden, bleift nach vill ze entdecken.
Nager Modeller sinn nëtzlech an dëser Aarbecht, well et bedeitend individuell Differenzen an Erënnerung vun Nagetier Ausstierwen7,8,9,10.Virdrun Aarbecht, déi d'neurale Mechanismen vum Ausstierwen vun der Angscht um Bevëlkerungsniveau ënnersichen, huet gewisen datt d'Aktivatioun vum infralibesche Cortex (IL) fir d'Erënnerung vum Ausstierwen erfuerderlech ass (refs 11, 12, 13, awer kuckt 14), an e puer Studien hunn eng Ofsenkung an Nager Aktivitéit zu IL déi schlecht Erënnerung iwwer Ausstierwen am Verglach mat Nager, déi gutt gefaart sinn.Wéi och ëmmer, d'Mechanismen, duerch déi ILs differenziell involvéiert sinn fir Angscht Eliminatioun bei Nager ze erliichteren am Verglach mat deenen, déi méi schwaach Ausstierwen weisen, sinn onkloer.
Eng Méiglechkeet ass datt Differenzen an Angscht Ausstierwen Erënnerung tëscht Individuen d'Resultat vun der differentieller Aktivatioun vu spezifesche afferente ILs sinn.Anatomesch Studien18 hu gewisen datt verschidde kortikale a subkortikale Gebidder vum Gehir dichte Projektiounen op IL schécken, wat dann efferent Projektiounen op vill Gebidder vum Gehir schéckt.Bevëlkerungsniveau Studien hu gewisen datt IL Projektioune fir d'Amygdala wichteg sinn fir Angscht Ausstierwen20,21,22 ze kréien an IL Input vun der basolateraler Amygdala (BLA) ass och mat Ausstierwen Léieren assoziéiert.Et gëtt manner Fuerschung iwwer d'Bedeelegung vun IL-zentréierte Circuiten am Ausstierwenerënnerung, obwuel rezent Aarbecht suggeréiert datt souwuel de ventralen an dorsalen Hippocampus an der IL-Prognose involvéiert sinn.Déi efferent Projektioune vun der IL zum rekombinéierende Kär vum Thalamus, anscheinend, bedeelegen sech och un der Erënnerung un d'Angschtausstierwen.
Dës fréier Studien fänken un e Bild vun der Interaktioun vun neurale Kreesleef ze molen, déi an der Ausstierwenerënnerung involvéiert sinn, awer et gi ganz wéineg Daten iwwer ob Aktivitéit an IL-zentréierten neurale Circuiten individuell Differenzen am Ausstierwenerënnerung beaflosst.Hei hu mir probéiert ze bestëmmen ob Differenzen an der Angscht Ausstierwen Erënnerung tëscht Individuen mat Ännerungen an der IL Input Aktivatioun a spezifesche Gehirregiounen assoziéiert sinn.Besonnesch bewäert mir d'Aktivatioun vun IL afferent Zellen am paraventrikuläre Kär vum Thalamus (PVT), Clavicle (CLA), BLA a ventral Hippocampus (vHPC).Dës Gehirregiounen goufen gewielt souwuel well se dichte Projektiounen op IL schécken a well et Grond ass ze verdächtegen datt se an den Ausdrock vun der Angscht Ausstierwen 18 involvéiert sinn.Zum Beispill, eng rezent Etude huet gewisen datt PVT, eng Regioun bekannt fir Angscht Acquisitioun a Reproduktioun involvéiert ze sinn, fir Ausstierwenreproduktioun erfuerderlech ass.Zousätzlech hu fréier Studien eng verstäerkte Basal Amygdala a vHPC Aktivitéit bei Ratten gewisen, déi Ausstierwen Erënnerung ausdrécken.Schlussendlech ass d'Analyse vum Claustrum méi explorativ, well kee vun de fréiere Wierker seng Roll am Ausstierwen bewäert huet.Wéi och ëmmer, rezent Aarbecht suggeréiert datt et eng Roll an der kontextueller Konditioun vun der Angscht spillt29.
Viral GFP-konjugéiert Retrograde Spuerer goufen an d'IL vu Ratten virum Verhalenstest injizéiert, a Fos Aktivitéit an IL Afferenten gouf während Ausstierwen-Replay gemooss, Angscht Erënnerung, a bei Ratten, déi net Verhalenstest ënnerworf goufen.Eis Resultater weisen datt Projektioune vum posteriore paraventrikuläre Thalamus op IL erhéicht Aktivitéit bei Ratten weisen, déi d'Ausstierwen erfollegräich erënneren.Zousätzlech zu IL Prognosen, ass d'neural Aktivitéit a bestëmmte Beräicher vum Clavicle a ventralen Hippocampus bei Ratten erhéicht ginn, déi gutt zréckgezunn sinn.Eis Resultater weisen datt Mustere vun intrinsescher an extrinsescher neuraler Aktivitéit, déi op IL projizéiert sinn, mat individuellen Differenzen an Angscht Ausstierwen Erënnerung verbonne sinn.
Fofzeg-véier erwuessener männlech Sprague-Dawley Ratten (300-325 g op Arrivée) kritt aus Charles River Laboratoiren (Raleigh, NC) goufen als Sujeten benotzt.D'Ratten goufen a Pairen ënnerbruecht, mat fräiem Zougang zu Iessen a Waasser, op engem 12-Stonne Liicht / Donkel Zyklus (Luuchten um 7 Auer).Zwou Gruppe vu Ratten (n = 28 an n = 26) goufen fir dës Experimenter benotzt.No Ausgrenzung vum Doud, chirurgesche Feeler, Mangel u GFP Ausdrock op der Zilplaz, schlecht Gewëssqualitéit a Verhalensprobleemer (erklärt an Methoden), enthält d'Ausstierwenerënnerungsgrupp 21 Ratten an d'Angscht Réckruffgrupp enthält 7 Ratten, Hauskäfeg.d'Grupp bestoung aus 7 Ratten (35 Ratten waren an der Finale Analyse abegraff).All Prozedure goufen vum Stony Brook University Institutional Animal Care and Use Committee guttgeheescht a waren am Aklang mat den ARRIVE Richtlinnen (https://arriveguidelines.org) an den NIH Richtlinnen fir d'Betreiung an d'Benotzung vu Laboratoiren.
Ratten goufen zwee Deeg virun der Operatioun behandelt.Ratten goufen anästhetiséiert mat Ketamin (87 mg / kg) an Xylazine (10 mg / kg), an engem stereotaxesche Apparat (Stoelting, Woodale, IL) plazéiert a kruten unilateral Injektiounen vun AAVrg-CAG-GFP (Addgene, 30) an IL.(Gläichgewiicht lénks a riets Injektiounen).Fir d'Injektioun gouf eng 22-Meter-Kanule op d'Plaz erofgesat (AP: + 3,00, ML: ± 0,6, DV: - 5,2).Füügt eng 28G bannenzeg Kanule (verbonne mat enger Infusiounspompel iwwer PE 20 Schlauch) an d'Guidekanule fir 0,6 μl Virus mat enger Rate vun 0,15 μl pro Minutt ze liwweren a lass 5 Minutten op der Plaz no der Infusioun intakt ass..No der Suturéierung goufen d'Ratten mat Meloxicam (1 mg / kg) injizéiert a soubal se sech konnten bewegen, goufen se an hir Käfeg zréckgezunn.D'Ratten goufen an hire Käfeg fir ongeféier 7 Wochen gehal fir Virusrecuperatioun an retrograd Transport z'erméiglechen.Dräi Ratten stierwen ënner Anästhesie, wouduerch 51 Ratten (94%) erfollegräich vun der Operatioun erholl hunn.
All Prozedure goufen an 32 cm × 25 cm × 21 cm Konditiounskammer (Clever Systems Inc., Reston, VA) ausgefouert an 45,7 cm × 43,2 cm × 43,2 cm Schallabsorbéierend Isolatiounskëschten (Clever Sys. . Inc.).).Wärend den Ausstierwen Léieren an Ausstierwen Erënnerung Sessiounen, gouf de Kontext geännert fir anescht ze sinn wéi den ursprénglechen bedingte Kontext.Conditioun A (Angscht Generatioun) abegraff 28-Volt Glühwäin, Haushaltslampen (Chicago Micro Lighting, UK), während Conditioun B (Ausstierwen Training, Ausstierwen Erënnerung Test, an Angscht Erënnerung Test) abegraff Infrarout LED Luuchten (Univivi IR Illuminator, Shenzhen) ., China;U48R).Zousätzlech, iwwerdeems Kontext A huet en Anti-Vibratioun slatted Buedem mat STAINLESS Stol an plexiglas Maueren, Kontext B enthält gemoolt Metal Inserts op de Buedem a Maueren gesat.D'Kontext B Form gouf och geännert andeems en 33,5 cm x 21,3 cm kromme Metallinsert an eng Standard Conditioning Chamber plazéiert gouf.Zousätzlech goufen am Kontext A d'Kammeren mat 5% Essigsäure geläscht, während am Kontext B d'Kammeren mat 5% Ammoniumhydroxid geläscht goufen.Schlussendlech, am Kontext B, goufen d'Ratten an den Testraum an Eemer bruecht anstatt a Käfeg op Karren ëmgerullt ze ginn.Verhalenssessiounen goufen mat der ieweschter Kamera opgeholl, an d'Videosignal vun all Kamera gouf an d'Software (FreezeScan 2.00, Clever Sys. Inc., Reston, VA) gefüttert, déi d'Verhale Verhalen op Basis vu Pixel Ännerungen evaluéiert huet.D'Parametere goufen sou gewielt datt d'Verhalen vun der Fading, déi vum Computer geschat gëtt, enk mat dem Verhalen vun trainéierten Observateuren entsprécht manuell geschätzt.E Wäert deen de Prozentsaz vun der Gefrierzäit ugeet, déi an engem 30 Sekonnen Intervall opgerullt ass.
All Verhalensprogrammer ginn während dem liichten Deel vum Liicht / Donkel Zyklus duerchgefouert.Ratten goufen 5 Deeg virum Start vun de Verhalensprozeduren behandelt an an de Verhalensraum fir déi lescht dräi Deeg vun der Behandlung transportéiert.Um éischten Dag vum Verhalenstest gouf eng Grupp vun Ausstierwenerënnerung Ratten an engem Angschtbedingte Reflex gesat, duerno am Kontext A gesat, eng 6 min onstimuléiert Acclimatiséierungsperiod gegeben, an duerno béid Kombinatioune vu 4 kHz, 76 dB, 30 s ginn. .Toun a Gesamtterminatioun, 1,0 mA, Kick 1 s (2 min ITI).Fir all Verhalenstraining goufen d'Ratten 2 min no der leschter Presentatioun vum Stimulus an d'Käfeg zréckgezunn.Den Dag drop goufen d'Ratten aus der Ausstierwen-Erënnerungsgrupp am Kontextraum B gesat an hunn 20 Tounpresentatiounen (2 min ITI) als Ausstierwentraining no enger 6 min Gewunnecht Period gemaach.Den nächsten Dag, Ratten an der Ausstierwen Reproduktioun Grupp goufen 4 Téin am Kontext B no enger 6-Minutt Acclimatization Period als Ausstierwen Test ausgesat.Ratten an der Ausstierwen Erënnerungsgrupp goufen 60 Minutte no der Verhalenssitzung perfuséiert.Eng Grupp vu Kontrollraten, déi Angscht Erënnerungen opruffen, goufen déiselwecht Prozedur op den éischten Dag vun der Angscht bedingt Äntwert am Kontext A ënnerworf. Aachtanzwanzeg Stonne méi spéit goufen d'Ratten am Kontextraum B gesat a 4 Audiopresentatiounen ënnerworf (2- Minutt ITI) als Réckrufftest.Angscht no enger 6-Minuten Akklimatiséierungsperiod.Ratten goufen 60 Minutte no der Verhalenssitzung perfuséiert.Eng Grupp vun Hauskontroll Ratten blouf an hiren Heem Käfeg am ganzen Experiment a goufen de selwechten Dag wéi déi experimentell Ratten perfuséiert.Jiddereng vun den zwou Gruppe vu Ratten gouf an zwou Serien opgedeelt, an d'Zuel vun den Déieren an all Grupp war tëscht Serie ausgeglach.Eng Rat an der Angscht Erënnerungsgrupp gouf vun der Analyse ausgeschloss, well se keng Zeeche vun der Angschtbedingung gewisen huet (afréiere manner wéi 15% vun der Zäit während dem Angscht Erënnerungstest).Gesinn Figur 2A fir en Diagramm vun der Verhale Timeline.
Ratten goufen iwwerdosis mat Fatal Plus Léisung (100 mg / kg), dann perfused mat äiskal 10% PBS gefollegt vun 10% gebuffert formalin.D'Gehir gouf ewechgeholl an an enger 30% Saccharoseléisung a Formalin bei 4 ° C fir ongeféier 1 Woch gelagert.Duerno gouf d'Gehir gefruer an an e 40 µm décke Kryostat geschnidden.Sektioune goufen sequentiell an 10% PBS bei 4 ° C gespäichert.Duerno gouf d'Immunofluoreszenz op fräi schwiewende Sektiounen ausgefouert, déi d'Gehirregioun vun Interesse enthalen.Sektioune goufen 3 Mol an 10% PBS fir 5 min all gewäsch.D'Sektiounen goufen dann an 5% Spär Léisung vun normal Geess serum fir 2 Stonnen bei Raumtemperatur incubated, an dann dräi mol fir 5 Minutten all an 10% PBS gewäsch.Sektiounen goufen dann iwwer Nuecht bei 4 ° C. an der Primärschoul antibodies incubated (c-Fos, # 2250, 1:500) (Zell Signalisatioun, Danvers, MA) verdënntem an 1% BSA an 10% PBS.Den nächsten Dag goufen Sektiounen an 10% PBS fir 30 min bei 4 ° C gewäsch, dann 3 Mol fir 5 min an 10% PBS a inkubéiert mat engem sekundären Antikörper (Alexa Fluor 594 Geess Anti-Kanéngchen, roude Konjugat, 1:500) ).) (Invitrogen, Carlsbad, CA) bei Raumtemperatur fir 2 Stonnen.No 3 zousätzlech wäschen an 10% PBS fir 5 Minutten, Rubriken goufen op Glas Rutschen gesat a versiegelt mat Fluoromount-G (Invitrogen).Gesinn representativ Biller vun immunostaining zu Dorënner 3G.
E Fluoreszentmikroskop mat enger Infinity3 Digitalkamera (Lumenera, Ottawa, Ontario, Kanada) an e Liichtmotor (Lumencor, Beaverton, ODER) verbonne mat engem Zeiss Mikroskop gouf benotzt fir Biller aus all Regioun vum Gehir vun Interesse ze kréien, dorënner Sektiounen mat IL ouni Immunofluoreszenz.gemaach fir déi richteg Plaz vun der Injektiounsplaz ze bestätegen.D'Biller, déi fir Zellzielung benotzt goufen, goufen bei 20x Vergréisserung kritt.Fir all Tissue Sektioun, huelt e Bild mat engem Filter deen d'Visualiséierung vum GFP erlaabt an e Bild mat engem Filter deen d'Visualiséierung vum Alexa Fluor roude Konjugat am sekundären Antikörper erlaabt, an d'Bildsoftware (Infinity Analyse, Versioun 3) gouf fir Bild benotzt. iwwerlageren.Kaaft all Biller vun alle Gebidder vum Gehir mat der selwechter Beliichtungszäit a gewannen Astellungen.Sechs Ratten goufen aus der Analyse ausgeschloss well d'Haaptiwwerdroung vum Virus ausserhalb vun der IL geschitt ass (88% Hitrate).Aacht méi Ratten goufen ausgeschloss well, trotz dem Virus attackéiert IL, si hunn net genuch GFP Ausdrock an all Zil-Gehirregiounen vun Interesse gewisen.Zousätzlech gouf eng Rat ausgeschloss wéinst enger schlechter Tissuequalitéit.
Ajustéiert d'Hellegkeet an de Kontrast fir den Hannergrondgeräusch am Bild J (NIH) ze reduzéieren andeems Dir déiselwecht Prozedur fir all Bild benotzt.Zell zielt fir total retrograde markéiert Zellen, total Fos-labeléiert Zellen, an total duebel-labeléiert Zellen goufen manuell vum Experimenter gemaach, deen d'Déieren net identifizéiert huet, mam Image J Zytometer Plug-in.Zell zielt sech op Zellen /mm2 normaliséiert.Fir Fos Ausdrock an IL-projetéiert Zellen ze analyséieren, war d'Zuel vun duebel-Label Zellen zu der Gesamtzuel vun retrograde-Label Zellen normalized.Fir mBLA, mvHPC an pvHPC Analyse goufen Zellzuele vu multiple 20x Biller zesummegefaasst an op Zellen /mm2 normaliséiert.Fir Analyse vun de Rescht vun de Gehirregiounen, gouf en 20x Bild oder en Deel vun engem 20x Bild analyséiert an normaliséiert op Zellen / mm2.D'vHPC Analyse abegraff CA1, CA2 an subdominant vHPC Regiounen.Figur 1 weist d'Gehirregiounen analyséiert mat Biller déi d'anterior-posterior Grenz vum Fliger delineéieren.
Ofkierzungen a Standuert vu Gehirregiounen vun Interesse.Erklärung vun Ofkierzungen a Plazen vu Gehirregiounen, déi am Manuskript ginn.Public Domain Brain Map geholl vu Swanson (2004) Brain Map: Structure of the Rat Brain, 3rd Editioun, lizenzéiert ënner enger Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc/ 4.0) ./), verfügbar fir erofzelueden op https://larrywswanson.com.
Freeze Zäit Prozentsaz ass duerchschnëttlech iwwer eng 30 Sekonnen Tonalitéit playback Period, ausser Tëschenzäit Intervalle.Ausstierwenerënnerungsraten goufen berechent andeems de Prozentsaz vun der Ausstierwenzäit wärend der Ausstierwenerënnerung als de Prozentsaz vun der Ausstierwen während den éischte 4 Ausstierwen Trainingsversuche ausdréckt (fade während véier Ausstierwen Erënnerung Téin / Fade während den éischte véier Ausstierwen Training Téin * 100).Niddereg Partituren weisen op gutt Fade Memory, an héich Partituren weisen op schlecht Fade Memory.Ratten goufen no Ausstierwen Erënnerung Score zortéiert, mat Ratten am Top Drëttel vun Ausstierwen Erënnerung Score klasséiert als "schlecht Ausstierwen Ratten" a Ratten an de leschten zwee Drëttel vun Ausstierwen Erënnerung Score goufen als "gutt" klasséiert.Erënnerung verschwannen Ratten.
Netparametresch Tester gi benotzt well d'Donnéeën dacks Viraussetzungen iwwer normal Verdeelung an / oder Homogenitéit vu Varianz verletzen.D'Spearman Rank Korrelatioun gouf benotzt fir ze bestëmmen ob et eng bedeitend Associatioun tëscht Ausstierwenerënnerungsscores a Fos Markéierer an Dual Marker an de Gehirregiounen vun Interesse an all Ratten war, déi dem Ausstierwenerënnerungstest ënnerworf goufen.De Mann-Whitney U-Test gouf benotzt fir ze bestëmmen ob et en Ënnerscheed tëscht zwou onofhängege Gruppen war.De Kruskal-Wallis Test gëtt benotzt fir ze bestëmmen ob 2 oder méi Gruppen vuneneen ënnerscheeden, an den Dunn Multiple Verglach Test gëtt benotzt wann d'Krusskal-Wallis Statistik bedeitend ass.Fading während Ausstierwen Léieren gouf mat widderholl Mooss Analyse vun Varianz mat der Grupp als Inter-Thema Faktor an den Test als intra-Thema Faktor bewäert. D'Resultater goufen als bedeitend ugesinn wann p <0,05 fir all statistesch Tester. D'Resultater goufen als bedeitend ugesinn wann p <0,05 fir all statistesch Tester. Результаты считались значимыми при p < 0,05 fir всех статистических тестов. D'Resultater goufen als bedeitend bei p <0,05 fir all statistesch Tester ugesinn.当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的.当所有统计检验的p < 0.05 时，结果被认为是显着的. Результаты считались значимыми при p < 0,05 fir всех статистических тестов. D'Resultater goufen als bedeitend bei p <0,05 fir all statistesch Tester ugesinn.
Figure 2 weist d'experimentell Timeline (Dorënner 2A) an d'Frequenzverdeelung vun alle Ratten, déi dem Ausstierwen ënnerworf goufen (Dorënner 2B). Ratten an de gudden an aarme Ausstierwengruppen ënnerscheede sech wesentlech an dëse berechent Ausstierwenerënnerungsscores (U = 0, p <0.001) (Fig. 2C). Ratten an de gudden an aarme Ausstierwengruppen ënnerscheede sech wesentlech an dëse berechent Ausstierwenerënnerungsscores (U = 0, p <0.001) (Fig. 2C). (Крысы в ​​группах с хорошим и плохим угашением значительно различались по этим рассчитанным покази U = 0, p <0,001) (рис. 2C). Ratten an de gudden an aarme Ausstierwengruppen ënnerscheede sech wesentlech an dëse berechent Ausstierwenerënnerungsraten (U = 0, p <0.001) (Dorënner 2C).在这些计算的灭绝回忆分数中，良好和不良灭绝组中的大鼠存在显着差弉 在显着差弉 0.0（U 2C). U = 0，p <0.001）（图2C， В этих рассчитанных показателях припоминания угашения крысы в ​​группах с хорошим и пломинания угашения крысы в ​​группах с хорошим и плохим игл сь (U = 0, p <0,001) (рис. 2C). An dëse berechent Ausstierwen Réckruff Tariffer, Ratten an de gudden an aarme Ausstierwen Gruppen ënnerscheed bedeitend (U = 0, p <0,001) (Dorënner 2C).Et war kee signifikanten Ënnerscheed an der Gefrierzäit tëscht Gruppen mat guddem Ausstierwen, schlechtem Ausstierwen an Angscht Erënnerung während der Basisperiod vun der Angschtbedingte Reflex Sessioun (X2 (2) = 2.746, p = 0.253) (Figure 2D).Zousätzlech, wärend der Presentatioun vum éischten Toun vum Angschtbedingte Reflex, gouf et kee groussen Ënnerscheed an der Gefrierzäit tëscht Gruppen mat guddem Ausstierwen, schlechtem Ausstierwen an Angscht Erënnerung (X2(2) = 1.107, p = 0.575), wéi och während Angscht während der zweeter Téin.Wärend der Konditiounssitzung gouf et e wesentlechen Ënnerscheed an der Gefrierzäit tëscht de Gruppen mat guddem Ausstierwen, schlechtem Ausstierwen an Angscht Erënnerung (X2 (2) = 2.214, p = 0.331) (Figure 2D).Et war och kee groussen Ënnerscheed zu Fade Zäit tëscht gudden a schlecht Ausstierwen Gruppen während der Basis Ausstierwen Training Period (U = 45,00, p = 0,799) (Dorënner 2D). Als nächst gouf et e wesentlechen Haapteffekt vum Testblock (5 Téin pro Block) op d'Zäit déi während der Ausstierungstraining gefruer ass (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), wat beweist datt d'Ausstierwen Léieren geschitt ass (Fig. 2D) ). Als nächst gouf et e wesentlechen Haapteffekt vum Testblock (5 Téin pro Block) op d'Zäit déi während der Ausstierungstraining gefruer ass (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), wat beweist datt d'Ausstierwen Léieren geschitt ass (Fig. 2D) ). Затем наблюдался значительный основной эффект пробного блока (5 тонов на блок) на время, затрачинаваевр ки угашения (F (2,884, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходи ( 2D). Et war dann e wesentlechen Haapteffekt vum Testblock (5 Téin pro Block) op d'Zäit fir ze afréieren während der Ausstierwentraining (F(2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), wat beweist datt d'Ausstierwen Léieren stattfënnt (Fig. 2D). ).接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的丼（安8（块8.8（安31，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D） ) .接下来，在消退训练期间，试块（每块5 音）对冻结时间有显着的丼（安8（块8.8（安31，p < 0.001），表明发生了消退学习（图2D） ) . Затем, во время обучения угашению, пробные блоки (5 тонов на блок) оказали значительное основное влинавлия 8.F 4, 54,80) = 8,331, p <0,001), что указывает на то, что обучение угашению происходило 2D). Dann, während Ausstierwen Léieren, Test Blocks (5 Téin pro Block) haten e wesentlechen Haapteffekt op Fade Zäit (F (2.884, 54.80) = 8.331, p <0.001), wat beweist datt Ausstierwen Léieren stattfonnt huet (Fig. .2D) .Wéi och ëmmer, d'Ausstierwengrupp (F(1, 19) = 3.091, p = 0.095) hat kee bedeitende Effekt op d'Verschwannezäit während der Ausstierungszäit, an et gouf keng Interaktioun tëscht dem Testblock an der Ausstierungsgrupp (F(4) , 19)).76) = 1,890, p = 0,121) (Fig. 2D). Wärend der Testsessioun war et e wesentlechen Ënnerscheed tëscht de gudden Ausstierwen, de schlechten Ausstierwen, an der Angscht Erënnerungsgruppen an der Zäit déi während der Baseline Period gefruer ass (X2 (2) = 8.569, p = 0.014), sou datt d'Angscht Erënnerungsgrupp wesentlech gefruer huet. méi wéi déi gutt Ausstierwen Grupp (Steiren Rank Diff. = 10,57, p = 0,017), awer net déi aarmséileg Ausstierwen Grupp (Steiren Rank Diff. = - 3,714, p> 0,999) (Figebam. 2D). Wärend der Testsessioun war et e wesentlechen Ënnerscheed tëscht de gudden Ausstierwen, de schlechten Ausstierwen, an der Angscht Erënnerungsgruppen an der Zäit déi während der Baseline Period gefruer ass (X2 (2) = 8.569, p = 0.014), sou datt d'Angscht Erënnerungsgrupp wesentlech gefruer huet. méi wéi déi gutt Ausstierwen Grupp (Steiren Rank Diff. = 10,57, p = 0,017), awer net déi aarmséileg Ausstierwen Grupp (Steiren Rank Diff. = - 3,714, p> 0,999) (Figebam. 2D).Wärend der Testsessioun war et e wesentlechen Ënnerscheed tëscht dem gudden Ausstierwen, der schlechter Ausstierwen an der Angscht Erënnerungsgruppen an der Zäit déi während der Basisperiod gefruer ass (X2(2) = 8.569, p = 0.014), sou datt d'Angschterënnerungsgrupp gefruer huet. bedeitendst.больше, чем в группе хорошего вымирания (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но в групян пянг ица рангов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). méi grouss wéi an der gutt Ausstierwen Grupp (mengen Rank Differenz = 10,57, p = 0,017) awer net an der schlecht Ausstierwen Grupp (mengen Rank Ënnerscheed = -3,714, p> 0,999) (Dorënner 2D).在测试期间，良好消退组、不良消退组和恐惧回忆组在基线期冻结时逷坷徘适坷坷坷坷坷坷(2) = 8.569，p = 0.014），因此恐惧回忆组冻结显着超过良好的灭绝组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差的灭绝组（平均秩差= – 3.714，，，，，；弉）；剂）＂在 测试 期间 ， 良好 消退组 、 消 退组 和 恐惧 在 基线期 冻结 时關 喹闷坢 喹關（(x2 (2) = 8.569 ， p = 0.014） ， 恐惧 回忆组 冻结 显着 良好 的 组 组 组 组 组组 组 组（平均秩差= 10.57，p = 0.017），但不是差绝组（平均秩差= – 3.714）＼（囉；）＂9，p > В Ukение перидестирования налалалалагла инаульните рооегорему thoniis те Те Тение перинеровния налалалалагла иаульнит рооегорему toьииеи рорему горемуземугоше М и горупой сприпомипомимина Ние страха групау замераерат иначито ьне , чем группа с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,57, p = 0,017), но группа с прахим нгов = -3,714, p> 0,999) (рис. 2D). Wärend der Testperiod war et e wesentlechen Ënnerscheed tëscht der gudder Ausstierwensgrupp, der schlechter Ausstierwensgrupp an der Angscht Erënnerungsgrupp wat d'Gefrierzäit bei der Basislinn ugeet (X2(2) = 8.569, p = 0.014), sou datt d'Angscht Erënnerung Grupp afréiert wesentlech méi dacks wéi d'Grupp mat guddem Ausstierwen (Steiren Rang Differenz = 10,57, p = 0,017) awer net de Grupp mat schlechtem Ausstierwen (mengen Rang Differenz = -3,714, p> 0,999) (Dorënner 2D).Déi gutt Ausstierwensgrupp, déi aarm Ausstierwensgrupp an d'Angschterënnerungsgrupp haten och wesentlech verschidde Fadezäiten während der Tounpresentatioun vun der Testsitzung (X2(2) = 14,93, p = 0,001), sou datt déi gutt Ausstierwegrupp wesentlech manner hat. Zäit.Afréiere Zäit wéi an der schwaach Ausstierwen Grupp (mengen Rank Ënnerscheed = 9,286, p = 0,044) an der Angscht Erënnerung Grupp (mengen Rank Ënnerscheed = 13,86, p = 0,001) (Figebam. 2D).
Individuell Differenzen an Erënnerung un Ausstierwen.(A) Outline vun chirurgeschen a Verhalensprozeduren.(B) Frequenzverdeelung déi individuell Differenzen an de verschwannende Gedächtnisscores weist.(C) Beweis datt Gruppen entworf baséiert op berechent Ausstierwen Erënnerung Partituren representéieren zwee verschidde Phänotypen.(D) Duerchschnëtt Prozentsaz vun der Zäit Ratten afréieren fir schlecht Ausstierwen, gutt Ausstierwen, an Angscht Erënnerung an 30 Sekonnen Zellen vun enger bedingter Angscht Reflex Sessioun, an Téin 20, 30 s, zesummegefall a 5 Block wärend der Ausstierwen Léier Sessioun (4 Téin) .all), a véier Téin a Sessiounen un Erënnerungen un d'Verschwannen an Erënnerungen un Angscht.Feeler Baren representéieren d'Standardabweichung vun der Moyenne. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001. *p < 0,05,**p < 0,01,***p < 0,001,****p < 0,0001. *p < 0,05,**p < 0,01,***p < 0,001,****p < 0,0001. *р < 0,05, **р < 0,01, ***р < 0,001, ****р < 0,0001. *p < 0,05, **p < 0,01, ***p < 0,001, ****p < 0,0001.
A retrograde Luucht war an der IL heijen (Lalumi 3A) an d'Zuel vun GFP + Zellen laanscht d'anterior-posterior Achs vun der Regioun vun Interessi war bestëmmt (Lalumi 3B-F).Et war e groussen Ënnerscheed an der Zuel vun GFP + Zellen tëscht anterior, Mëtt an posterior PVT (X2 (2) = 8.200, p = 0.017), sou mPVT huet bedeitend méi GFP + Zellen wéi aPVT (mengen Rank) Diff.= 18,37, p = 0,035) an pPVT (mengen Rank Diff. = 17,71, p = 0,045) (Lalumi 3C).Obwuel e puer Déieren keng GFP + Zellen an pCLA z'entdecken an dofir konnt net Aktivitéit an dëser Regioun Kaart, et war kee groussen Ënnerscheed tëscht anterior, Mëtt, an posterior CLA (X2 (2) = 5.596, p = 0.061).Zuel vun GFP + Zellen (Dorënner 3D).Dann, well e puer GFP + Zellen an aBLA oder avHPC a verschiddene Ratten fonnt goufen, goufen nëmmen d'Mëtt an d'Réck vun dëse Beräicher analyséiert.D'Mëtt an posterior BLA (U = 393, p = 0.009) ënnerscheet sech vill an der Zuel vun GFP + Zellen, sou pBLA huet méi IL Projectiounen wéi mBLA (Dorënner 3E).Ähnlech war et e wesentlechen Ënnerscheed tëscht Mëtt a posterior vHPCs, sou datt pvHPCs méi IL Projektioune wéi mvHPCs (U = 403,5, p = 0,014) (Dorënner 3F) gewisen hunn.Figur 3G ass en exemplaresch Bild weist Fos, aavRG-GFP, an duebel-label Zellen.
Quantifizéiert IL Afferenten an der ganzer Gehirregioun vun Interesse.(A) Schematesch Representatioun vun der Verdeelung vun aavRG-CAG-GFP am ganze Rat IL.(B) Representativ Biller vu retrograde Markéierer op verschiddene anteroposteriore Plazen an der Gehirregioun vun Interesse.Quantifikatioun vun der retrograder Etikettéierung laanscht d'anteroposterior Achs (C) paraventrikuläre Thalamus, (D) Clavicle, (E) basolateral Mandel, an (F) ventral Hippocampus.(G) Vertrieder Biller weisen retrograde aavRG Etikettéierung, Fos Etikettéierung, an duebel aavRG a Fos Etikettéierung an aPVT.Feeler Baren representéieren d'Standardabweichung vun der Moyenne. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05,**p < 0,01. *p < 0,05,**p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01.Skala Bar 100 µm.D'Public Domain Brain Map am Panel A ass reproduzéiert vu Swanson (2004) Brain Map: Rat Brain Structure, 3rd Editioun, lizenzéiert ënner der Creative Commons Attribution-NonCommons 4.0 International License (https://creativecommons.org/licenses/by-nc) )./4.0/) verfügbar fir erofzelueden op https://larrywswanson.com.
Global an IL Projektiounsspezifesch Fos Aktivitéit gouf an aPVT, mPVT an pPVT an all Ratten analyséiert.Et war kee groussen Ënnerscheed tëscht gutt Ausstierwen, schlecht Ausstierwen, Angscht Erënnerung, an doheem Zell Gruppen am Fos Ausdrock an aPVT (X2 (3) = 3.888, p = 0.274) (Figebam. 4A), nach war et eng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos an aPVT tëscht Ausdrock an Ausstierwen erënneren (rs = 0,092, p = 0,691) (Dorënner 4B) oder tëscht Fos Ausdrock an aPVT IL afferents an Ausstierwen erënneren (rs = 0,143, p = 0,537) (Dorënner 4D).Allerdéngs, an aPVT IL afferents, Fos Ausdrock däitlech tëscht gutt Ausstierwen ënnerscheet, aarmséileg Ausstierwen, Angscht Réckruff, an doheem Zell Gruppen (X2 (3) = 15,05, p = 0,002), sou huet d'Angscht Erënnerung Grupp relativ gutt Ausstierwen gewisen.Réckgang (mengen Rank Ënnerscheed = 11,54, p = 0,003), aarmséileg Réckgang (mengen Rank Ënnerscheed = 10,57, p = 0,034), an doheem Zell (mengen Rank Ënnerscheed = 12,79, p = 0,005) Gruppen (Lalumi 4C).Weider, war et kee groussen Ënnerscheed tëscht gutt Ausstierwen, schlecht Ausstierwen, Angscht Erënnerung, an doheem Zell Gruppen fir Fos Ausdrock an mPVT (X2 (3) = 2,272, p = 0,518) (Figebam. 4E) a fir Fos Ausdrock an mPVT..Bedeitend Korrelatioun mat Ausstierwen Erënnerung (rs = 0,168 p = 0,468) (Dorënner 4F).Obwuel et e wesentlechen Ënnerscheed tëscht de gutt, schlecht, Angscht Erënnerung, an doheem Zell Gruppen am Fos Ausdrock an IL afferent mPVT Zellen (X2 (3) = 9,252, p = 0,026), Post hoc Verglach huet verroden keng oder zwee.Wichteg Differenzen tëscht Gruppen (Figur 4G).Ausserdeem gouf et keng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos Ausdrock an IL-afferenten mPVT Zellen an Ausstierwen Erënnerung (rs = 0,174, p = 0,450) (Dorënner 4H). Als nächst gouf et e wesentlechen Ënnerscheed tëscht dem gudden Ausstierwen, dem schlechten Ausstierwen, der Angscht Erënnerung, an der Heemkäfeggruppen am Fos Ausdrock an der pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), sou datt déi gutt Ausstierwengrupp (Mean Rank) Diff. = 14,96, p = 0,010), awer net déi schlecht Ausstierwen (Mëttelrang Diff. = 12,86, p = 0,113) oder Angscht Erënnerungsgrupp (Mëttelrang Diff. = 2,571, p> 0,999), huet méi Fos Ausdrock gewisen doheem Cage Grupp (Fig. 4I). Als nächst gouf et e wesentlechen Ënnerscheed tëscht dem gudden Ausstierwen, dem schlechten Ausstierwen, der Angscht Erënnerung, an der Heemkäfeggruppen am Fos Ausdrock an der pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), sou datt déi gutt Ausstierwengrupp (Mean Rank) Diff. = 14,96, p = 0,010), awer net déi schlecht Ausstierwen (Mëttelrang Diff. = 12,86, p = 0,113) oder Angscht Erënnerungsgrupp (Mëttelrang Diff. = 2,571, p> 0,999), huet méi Fos Ausdrock gewisen doheem Cage Grupp (Fig. 4I). Далее, наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, малее еткой в ​​экспрессии Fos в pPVT (X2 (3) = 13,89, p = 0,003), так что группа с хорошим угашением (средний Diff. = 14,96, p = 0,010), но не в группе плохого угашения (средняя ранговая разница = 12,86, p = 0,113) ипр. е (средняя ранговая разница = 2,571, p > 0,999), демонстрировалась более выраженная экспрессия Fos, чем в группе группа домашних клеток (рис. 4I). Weider war et e wesentlechen Ënnerscheed tëscht gudden Ausstierwen, schlechten Ausstierwen, Angscht Erënnerung, an Heemzellgruppen am Fos Ausdrock an pPVT (X2 (3) = 13.89, p = 0.003), sou datt déi gutt Ausstierwengrupp (mengen Rang Diff. = 14.96, p = 0.010), awer net an der schlechter Ausstierwensgrupp (duerchschnëttleche Rangdifferenz = 12.86, p = 0.113) oder der Angscht Gedächtnisgrupp (duerchschnëttleche Rangdifferenz = 2.571, p> 0.999), huet méi ausgeschwat Fos Ausdrock gewisen wéi an d'Hauszellegrupp (Dorënner 4I).其次 ， ppvt 中 fos 表达 好 消 、 差消 、 恐惧 和 家笼组 之间 存在 昼达 存在 昼缉 （1（2） Ｗ3（2） ， p = 0.003） 使得 消组 （（Moyenne Rank Diff.= 14.96, p = 0.010)，但不是较差的消退(Moyenne Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) 或恐惧回忆组(Mëtt Rank Diff.庭笼组（图4I ) .= 14.96, p = 0.010)，但不是较差的消退(Moyenne Rank Diff. = 12.86, p = 0.113) ）。Zweetens, et waren bedeitend Differenzen am Fos Ausdrock am pPVT tëscht de gudden, schlechten, Angscht Erënnerung, an Heemzellgruppen (X2(3) = 13.89, p = 0.003), wat de gudden Intake-Grupp mécht (mëttlere Rangdifferenz = 14.96)., p = 0,010), në хуже по угашению (средняя разница рангов = 12,86, p = 0,113) или групе отрашня (средняя разница рангов) ,571, p > 0,999), чем в группе домашней клетки (рис. 4I) . , p = 0,010), awer net méi schlëmm am Ausstierwen (mengen Rank Ënnerscheed = 12,86, p = 0,113) oder Angscht Réckruff Grupp (mengen Rank Ënnerscheed = 2,571, p> 0,999) wéi d'Haus Zell Grupp (Dorënner 4I)..Allerdéngs war et keng bedeitend Korrelatioun tëscht pPVT Fos Ausdrock an Ausstierwen erënneren (rs = 0,051, p = 0,825) (Dorënner 4J).Schlussendlech gouf et e wesentlechen Ënnerscheed am Fos Ausdrock an pPVT IL Afferenten tëscht Gruppen mat guddem Ausstierwen, schlechtem Ausstierwen, Angscht Erënnerungen, an an Heemzellen (X2(3) = 12,34 p = 0,006), sou datt gutt Fos Ausdrock an IL- war. méi schlëmm wéi an den Ausstierwensgruppen (mëttlere Rangdifferenz = 12,54, p = 0,014) an an der Heemzell (mëttlere Rangdifferenz = 12,89, p = 0,049) (Figebam. 4K) a wesentlech korreléiert mat IL Afferenten an innerhalb pPVT Tëscht Aktivatioun an Réckzuch vun Ausstierwen, besser Ausstierwen Erënnerung war mat gréisser Aktivatioun vun dësen IL afferents (rs = -0,438, p = 0,047) (Dorënner 4L) assoziéiert.
Fos Aktivitéit gouf an IL Afferenten vum posterior paraventrikuläre Thalamus (PVT) bei Ratten erhéicht, déi gutt Regressioun gewisen hunn.(A) Et waren keng bedeitend Differenzen tëscht Gruppen am Fos Ausdrock an aPVT.(B) Et gouf keng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos Ausdrock an Ausstierwen Erënnerung an aPVT.(C) D'Angscht Erënnerung Grupp huet e verstäerkten Fos Ausdrock an IL Afferenten am Verglach mat all anere Gruppen gewisen.(D) Et war keng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos Ausdrock an IL afferents an Ausstierwen Erënnerung an aPVT.(E) Et waren keng bedeitend intergroup Differenzen am Fos Ausdrock am mPVT.(F) Et gouf keng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos Ausdrock an Ausstierwen Erënnerung am mPVT.(G) Fos Ausdrock an afferent IL Zellen am mPVT ënnerscheede sech net wesentlech tëscht Gruppen.(H) Et gouf keng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos Ausdrock an IL afferents an Ausstierwen Erënnerung an mPVT.(I) Eng gutt ausgestuerwe Grupp, awer keng aner Grupp, huet erhéicht Fos Aktivitéit am pPVT am Verglach zu der Heemkäfeggrupp gewisen.(J) Et gouf keng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos Ausdrock an Ausstierwen Erënnerung an pPVT.(K) Déi gutt Ausstierwengrupp huet erhéicht Fos Ausdrock an IL afferent Zellen am Verglach mat der schwaacher Ausstierwengrupp an der Heemzellgrupp gewisen.(L) Et gëtt eng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos Ausdrock an IL Afferenten an Ausstierwen Erënnerung, sou gutt Ausstierwen Erënnerung ass mat gréissere Fos Ausdrock an IL afferents assoziéiert.Feeler Baren representéieren d'Standardabweichung vun der Moyenne. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01. *p < 0,05,**p < 0,01. *p < 0,05,**p < 0,01. *р < 0,05, **р < 0,01. *p < 0,05, **p < 0,01.
Déi global an IL Projektiounsspezifesch Fos Aktivitéit an aCLA a mCLA vu Ratten gouf dann an alle Gruppen analyséiert. Et war e wesentlechen Ënnerscheed tëscht dem gudden Ausstierwen, dem schlechten Ausstierwen, der Angscht Erënnerung, an der Heemkäfeggruppen am Fos Ausdrock an der aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) sou datt d'Angscht Erënnerungsgrupp (Mean Rank Diff. = 14.50, p = 0.049), awer weder déi aarm (Mean Rank Diff. = 10.21, p = 0.373) nach gutt Ausstierwen (Mean Rank Diff. = 4.607, p> 0.999) Gruppen, weisen méi Fos Ausdrock wéi d'Home Cage Group ( Abb. 5A). Et war e wesentlechen Ënnerscheed tëscht dem gudden Ausstierwen, dem schlechten Ausstierwen, der Angscht Erënnerung, an der Heemkäfeggruppen am Fos Ausdrock an der aCLA (X2 (3) = 8.455, p = 0.036) sou datt d'Angscht Erënnerungsgrupp (Mean Rank Diff. = 14.50, p = 0.049), awer weder déi aarm (Mean Rank Diff. = 10.21, p = 0.373) nach gutt Ausstierwen (Mean Rank Diff. = 4.607, p> 0.999) Gruppen, weisen méi Fos Ausdrock wéi d'Home Cage Group ( Abb. 5A). Между группами с хорошим угашением, плохим угашением, припоминанием страха a домашеними клетьза зница в экспрессии Fos в aCLA (X2 (3) = 8,455, p = 0,036), так что группа припоминания страха (среднее ранг, 0,036) = 0,049), но плохая (средняя ранговая разница = 10,21, p = 0,373), ни группа с хорошим вымиранием (средняя ранговая разница) , p > 0,999) не демонстрировали большей экспрессии Fos, чем группа в домашней клетке ( Рис 5A). Et war e wesentlechen Ënnerscheed am aCLA Fos Ausdrock tëscht dem gudden Ausstierwen, schlechtem Ausstierwen, Angscht Réckruff an Heemzellgruppen (X2(3) = 8.455, p = 0.036), sou datt d'Angschterënnerungsgrupp (mengen Rank Ënnerscheed = 14.50, p) = 0.049), awer weder déi aarm (mengen Rank Differenz = 10.21, p = 0.373) nach déi gutt Ausstierwen Grupp (Steiren Rang Differenz = 4.607, p> 0.999) weisen méi Fos Ausdrock wéi d'Hauszellegrupp (Fig. .5A) . aCLA 中Fos 表达的良好消退、消退差、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显着差差 =(X2.5) =(X2.5)因此恐惧回忆组(Moyenne Rank Diff. = 14.50，p = 0.049），但无论是差（平均秩差= 10.21，p = 0.373）还是良好灭绝（平均秩差= 9.9，p = 0.9，p都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图5A) . Acla 中 fos 表达 的 消退 、 消退差 、 回忆 和 家庭 笼组 之间 存在 显着 差异 宷异 差异异 (x2 (3) = 8.455, p = 0.036) ， 因此 恐惧 回忆组 回忆组 回忆组 回忆组 (mëttelméisseg Rank Diff.平均 秩差 秩差 = 4.607 ， p> 0.999） 组 都 出 比 家庭 笼组 更 多 的 表达 图 图 图 5a) 。 Была значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, отзывом стрехай прессии Fos в aCLA (X2(3) = 8,455, p = 0,036), поэтому группа отзыва страха (среднее ранговое различие = 14, p50) = 0,049), но группы с плохим (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) и с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) a с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) a с хорошим вымиранием (средняя разница рангов = 10,21, p = 0,373) a с хорошим вымиранием (средняя разница рангов) 999) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа с домашней клеткой (рис. 5A). Et war e wesentlechen Ënnerscheed tëscht gudden Ausstierwen, schlechten Ausstierwen, Angscht Erënnerung an Heemzellgruppen am aCLA Fos Ausdrock (X2(3) = 8.455, p = 0.036), also Angscht Erënnerungsgrupp (mengen Rank Ënnerscheed = 14.50), p = 0.049 ), mee Gruppe mat aarme (mengen Rank Ënnerscheed = 10,21, p = 0,373) a gutt Ausstierwen (mengen Rank Ënnerscheed = 4,607, p> 0,999) weisen héich Fos Ausdrock wéi d'Haus Zell Grupp (Figebam. 5A). .Et gouf keng bedeitend Korrelatioun tëscht global Fos Ausdrock an (rs = 0,036, p = 0,876) (Dorënner 5B) oder Fos Ausdrock an IL aCLA afferent Zellen (rs = -0,282, p = 0,215) an Ausstierwen erënneren (Dorënner 5B)..5D), war et och kee groussen Ënnerscheed tëscht gutt Ausstierwen, schlecht Ausstierwen, Angscht Erënnerung, an doheem Zell Gruppen am Fos Ausdrock an aCLA IL afferents (X2 (3) = 6.722, p = 0.081) (Dorënner 5C)..). Als nächst gouf et e wesentlechen Ënnerscheed tëscht dem gudden Ausstierwen, dem schlechten Ausstierwen, der Angscht Erënnerung, an der Heemkäfeggruppen am Fos Ausdrock an der mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018) sou datt déi gutt Ausstierwengrupp (Mean Rank Diff) . = 12.93, p = 0.038), awer weder déi schlecht Ausstierwen (Mëttelrang Diff. = 5.143, p > 0.999) nach Angscht Erënnerungsgruppen (Mëttelrang Diff. = 14.00, p = 0.063) weisen wesentlech méi Fos Ausdrock am mCLA relativ zu der doheem Cage Grupp (Fig. 5E). Als nächst gouf et e wesentlechen Ënnerscheed tëscht dem gudden Ausstierwen, dem schlechten Ausstierwen, der Angscht Erënnerung, an der Heemkäfeggruppen am Fos Ausdrock an der mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018) sou datt déi gutt Ausstierwengrupp (Mean Rank Diff) . = 12.93, p = 0.038), awer weder déi schlecht Ausstierwen (Mëttelrang Diff. = 5.143, p > 0.999) nach Angscht Erënnerungsgruppen (Mëttelrang Diff. = 14.00, p = 0.063) weisen wesentlech méi Fos Ausdrock am mCLA relativ zu der doheem Cage Grupp (Fig. 5E). Затем наблюдалась значительная разница между группами с хорошим угашением, плохим угашением, между группами с хорошим угашением, плохим угашених шней клеткой в ​​экспрессии Fos в mCLA (X2 (3) = 10,12, p = 0,018) рангов . няя ранговая разница = 14,00, p = 0,063) не показали значительно большей экспрессии Fos в mCLA. Et war dann e wesentlechen Ënnerscheed tëscht gutt Ausstierwen, schlecht Ausstierwen, Angscht Erënnerungen an doheem Zell Gruppen am mCLA Fos Ausdrock (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), sou datt déi gutt Ausstierwen Grupp (mengen Ënnerscheed Rank = 12,93, p = 0.038), awer weder déi aarm Ausstierwensgruppen (mëttlere Rangdifferenz = 5.143, p> 0.999) nach d'Angschterënnerungsgruppen (mëttlere Rangdifferenz = 14.00, p = 0.063) hunn wesentlech méi grouss Fos Ausdrock am mCLA gewisen.am Verglach zu der doheem Cage Grupp (Dorënner 5E).接下来 ， 在 mcla 中 的 fos 表达 ， 良好 消退组 、 不良 消 退组 、 恐 惧 组 口显着 差异 (x2 (3) = 10,12 ， p = 0,018） ， 良好 ((((((((（（) （（（ Duerchschnëtt Rank Diff.= 12.93, p = 0.038)，但在mCLA 中，弱消退（平均秩差= 5.143，p > 0.999）和恐惧囄忆，p = 0.063）均未显示出更多的Fos 表达相对于家庭笼组（图5E). = 12.93, p = 0.038) ， 在 在 mcla 中 ， 弱消退 （平均 秩差 秩差 秩差 = 5.143 ， 和 缌，，，，缌，剛平均 秩差 = 14.00 ， p = 0.063） 未 显示 出 更 多 的fos 表达 表达 的 fos 表达 表达 的 fos 表达相对于家庭笼组（图5E）。 Далее, в экспрессии Fos в mCLA наблюдалась значительная разница между группой с хорошим угасаниеп, между группой с хорошим угасани группой с отзывом о страхе и группой с домашней клеткой (X2(3) = 10,12, p = 0,018), так, группа хорох угашения (средняя разность рангов = 12,93, p = 0,038), но в mCLA ни слабое угасание (средняя разница рангов = p = 9, 9, 9, зыва страха (средняя разница рангов = 14,00, p = 0,999) = 0,063). Weider war et e wesentlechen Ënnerscheed am Fos Ausdrock am mCLA tëscht der gutt Ausstierwen Grupp, der aarmséileg Ausstierwen Grupp, der Angscht Feedback Grupp, an der doheem Zell Grupp (X2 (3) = 10,12, p = 0,018), also, déi gutt. Ausstierwen (duerchschnëttleche Rangdifferenz = 12.93, p = 0.038), awer am mCLA weder schwaach Ausstierwen (mëttleren Rangdifferenz = 5.143, p> 0.999) nach Angscht Erënnerungsgrupp (mëttlere Rangdifferenz = 14.00, p = 0.999) = 0.063 Multi Fos Ausdrock am Verglach zu der doheem Zell Grupp (Dorënner 5E).Allerdéngs, global Fos Ausdrock an mCLA (rs = 0,321, p = 0,156) (Lalumi 5F) oder an afferent IL mCLA Zellen (rs = -0,121, p = 0,602) an Ausstierwen erënneren (Lalumi 5H), kee groussen Ënnerscheed tëscht Gruppen mat gudden Ausstierwen, aarmséileg Ausstierwen, Angscht Erënnerung, an engem doheem Zell fir Fos Ausdrock an IL mCLA afferent Zellen (X2 (3) = 4.923, p = 0.178) (Dorënner 5G).
Fos Aktivitéit war an der Mëtt vum Claustrum bei Ratten mat guddem Ausstierwen Erënnerung erhéicht.(A) D'Angscht Erënnerungsgrupp, awer net déi aner Gruppen, huet erhéicht Fos Aktivitéit am Verglach mat der Heemzellgrupp an aCLA gewisen.(B) Et war keng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos Ausdrock an aCLA an Ausstierwen Erënnerung.(C) Fos Ausdrock an IL afferent aCLA Zellen ënnerscheeden net vill tëscht Gruppen.(D) Et gouf keng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos Ausdrock an IL Afferenten an Ausstierwen Erënnerung an aCLA.(E) Déi gutt ausgestuerwene Grupp, awer net déi aner Gruppen, huet erhéicht Fos Aktivitéit am mCLA am Verglach zu der Heemzellgrupp gewisen.(F) Et gouf keng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos Ausdrock an Ausstierwen Erënnerung an mCLA.(G) Fos Ausdrock an IL mCLA afferent Zellen ënnerscheeden net vill tëscht Gruppen.(H) Et war keng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos Ausdrock an IL afferents an Ausstierwen Erënnerung an mCLA.Feeler Baren representéieren d'Standardabweichung vun der Moyenne. *p < 0,05. *p < 0,05. *р < 0,05. *p < 0,05. *p < 0,05. *p < 0,05. *р < 0,05. *p < 0,05.
Dunn, global an IL Projektioun-spezifesch Fos Aktivitéit am mBLA an pBLA gouf an alle Gruppe vu Ratten analyséiert.Et war kee groussen Ënnerscheed tëscht gudden Ausstierwen, schlecht Ausstierwen, Angscht Erënnerung, an doheem Zell Gruppen am Fos Ausdrock an mBLA (X2 (3) = 0,944, p = 0,815) (Dorënner 6A).Et war och kee groussen Ënnerscheed tëscht Gruppe mat gudder Réckgang, schlecht Réckgang, Angscht Erënnerung, an doheem Zell Fos Ausdrock an IL mBLA afferent Zellen (X2 (3) = 0,518, p = 0,915) (Dorënner 6C).Ausserdeem gouf et keng bedeitend Korrelatioun tëscht globalen Fos Ausdrock an mBLA (rs = 0,126, p = 0,588) (Dorënner 6B) a Fos Ausdrock an IL mBLA afferent Zellen (rs = 0,200, p = 0,385) (rs = 0,200, p) = 0.385).p = 0,385).Figur 6D) an Ausstierwen Erënnerung.Et war och kee groussen Ënnerscheed am gudden Ausstierwen, schlecht Ausstierwen, Angscht Erënnerung, an doheem Zell Gruppen am Fos Ausdrock an pBLA (X2 (3) = 4.246, p = 0.236) (Figebam. 6E), an et war och kee groussen Ënnerscheed. an pBLA Gutt.Ausstierwen, schlecht Ausstierwen, Angscht Erënnerung, an doheem Zell Gruppen am Fos Ausdrock an IL afferent Zellen (X2 (3) = 1.954, p = 0.582) (Dorënner 6G).Endlech, global Fos Ausdrock an pBLA (rs = 0,070, p = 0,762) (Lalumi 6F) an Fos Ausdrock an pBLA IL afferent Zellen (rs = 0,122, p = 0,597) an Ausstierwen erënneren (Lalumi 6H).
Individuell Differenzen an der Ausstierwenreproduktioun goufen net op Differenzen am Fos Ausdrock an der basolateraler Amygdala kartéiert.(A) Et waren keng bedeitend intergroup Differenzen am Fos Ausdrock zu mBLA.(B) Et gouf keng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos Ausdrock an Ausstierwen Erënnerung an mBLA.(C) Fos Ausdrock an IL mBLA afferent Zellen ënnerscheeden net vill tëscht Gruppen.(D) Et gouf keng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos Ausdrock an IL afferent Zellen an Ausstierwen Erënnerung an mBLA.(E) Et waren keng bedeitend intergroup Differenzen am Fos Ausdrock an pBLA.(F) Et gouf keng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos Ausdrock an Ausstierwen Erënnerung an pBLA.(G) Fos Ausdrock an afferent IL pBLA Zellen ënnerscheeden net vill tëscht Gruppen.(H) Et gouf keng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos Ausdrock an IL afferent Zellen an Ausstierwen Erënnerung an pBLA.Feeler Baren representéieren d'Standardabweichung vun der Moyenne.
Schlussendlech gouf global an IL Projektioun-spezifesch Fos Aktivitéit an mvHPC an pvHPC an all Ratten analyséiert. Et war e wesentlechen Ënnerscheed tëscht dem gudden Ausstierwen, dem schlechten Ausstierwen, der Angscht Erënnerung, an der Heemkäfeggruppen am Fos Ausdrock am mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) sou datt de gudden Ausstierwen (Mean Rank Diff. = 13.29) , p = 0.031), awer weder aarmséileg Ausstierwen (Moyenne Rank Diff. = 6.857, p > 0.999) nach Angscht Erënnerung (Moyenne Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) Gruppen hunn méi Fos Ausdrock gewisen wéi d'Hauskäfeggrupp (Figebam. 7 A). Et war e wesentlechen Ënnerscheed tëscht dem gudden Ausstierwen, dem schlechten Ausstierwen, der Angscht Erënnerung, an der Heemkäfeggruppen am Fos Ausdrock am mvHPC (X2 (3) = 8.056, p = 0.045) sou datt de gudden Ausstierwen (Mean Rank Diff. = 13.29) , p = 0.031), awer weder aarmséileg Ausstierwen (Moyenne Rank Diff. = 6.857, p > 0.999) nach Angscht Erënnerung (Moyenne Rank Diff. = 8.000, p = 0.864) Gruppen hunn méi Fos Ausdrock gewisen wéi d'Hauskäfeggrupp (Figebam. 7 A). Между группами с хорошим угасанием, плохим угашением, отзывом страха an домашними клетклаюз наб в экспрессии Fos в mvHPC (X2 (3) = 8,056, p = 0,045), так что хорошее угасание (средняя ранговая разница = 13,29) = 0,031), ни в группах с плохим угасанием (средняя ранговая разница = 6,857, p > 0,999), средняя ранговая разница, p > 0,999), средняя ранговая разница говая разница = 8.000, p = 0.864) экспрессия Fos была выше, чем в группе с домашней клеткой (рис. 7А). Et war e wesentlechen Ënnerscheed am mvHPC Fos Ausdrock tëscht Gruppen mat guddem Ausstierwen, schlechtem Ausstierwen, Angscht Réckruff, an Heemzellen (X2(3) = 8.056, p = 0.045), sou gutt Ausstierwen (mëttleren Rangdifferenz = 13.29), p = 0,031), awer weder an der aarmséileg Ausstierwen Grupp (mengen Rank Differenz = 6,857, p> 0,999) nach an der Angscht Erënnerung Grupp (mengen Rank Ënnerscheed = 8,000, p = 0,864) war Fos Ausdrock méi héich wéi an der doheem Grupp.Zell (Fig. 7A). mvHPC 中Fos 表达的良好消退、不良消退、恐惧回忆和家庭笼组之间存在显睂存在显睂存在显睂存在显睂在显睂巷 =0 45），因此良好消退（平均秩差= 13.29） ，p = 0.031 ），但无论是弱消退（平均秩差= 6.857，p > 0.999）还是恐惧回忆（平均秩差= 8.400=8.400=8.400=8.400都显示出比家庭笼组更多的Fos 表达（图2）. mvhpc 中 fos 表达 的 消退 、 不良 消退 恐惧 回忆 和 家庭 笼组 之间 存圀 存圀 昷圀 昷在 昷 在056, p = 0.045） ， 良好 （(平均 秩差 秩差 = 13.29） p = 0.031) ， 但 无论是 弱消退 （平均 秩差 秩差 = 6.857 ， p> 0.999） 还是 恐惧 Ｎ 繧均 Ｎ 繧坳 .0 p = 0.864） 组都 出 家庭 笼组 多 的 fos 表达 图 图。。。。 ）））))))))))) Имелась значительная разница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» a «домашница домашница между группами «хорошо», «плохо», «припоминание страха» и «домашница домашница между группами» (X2(3) = 8,056, p = 0,045) an, следовательно, хорошая регрессия (средняя разница рангов = 13,29), p = 0,031), но группы со слабым угасанием (средняя разница рангов = 6,857, p > 0,999) an восрахоминания нгов = 8.000, p = 0.864) показали более высокую экспрессию Fos, чем группа в домашней клетке (рис. 2). Et war e wesentlechen Ënnerscheed tëscht de gudden, schlechten, Angscht Erënnerung, an Heemzellgruppen fir Fos Ausdrock am mvHPC (X2(3) = 8.056, p = 0.045) an dofir eng gutt Regressioun (mëttlere Rangdifferenz = 13.29), p = 0.031), mee Gruppen mat schwaach Ausstierwen (mengen Rank Differenz = 6.857, p> 0.999) an Angscht Erënnerungen (mengen Rank Ënnerscheed = 8.000, p = 0.864) weisen héich Fos Ausdrock wéi de Grupp am doheem Cage (Fig. 2).7 A).Allerdéngs war et kee groussen Ënnerscheed (X2 (3) = 4.893, p = 0.180) (Dorënner 7C).Ausserdeem gouf et keng bedeitend Korrelatioun tëscht globalen Fos Ausdrock an mvHPC (rs = -0.233, p = 0.309) (Dorënner 7B) a Fos Ausdrock an mvHPC afferent IL Zellen (rs = 0.056, p = 0.810) (Dorënner 7D).an e Bericht iwwer d'Verschwannen.Weider, war et kee groussen Ënnerscheed tëscht gutt Ausstierwen, aarmséileg Ausstierwen, Angscht Erënnerung, an doheem Zell Gruppen am Fos Ausdrock an pvHPC (X2 (3) = 3.623, p = 0.353) (Dorënner 7E), an et waren keng bedeitend Differenzen.Ënnerscheed zu gudder Réckgang vun Fos Ausdrock an pvHPC afferent IL Zellen, schlecht Réckgang, Angscht Erënnerung, an doheem Zell Gruppen (X2 (3) = 3.871, p = 0.276) (Lalumi 7G).Endlech war et keng bedeitend Korrelatioun tëscht pvHPC global Fos Ausdrock (rs = -0.127, p = 0.584) (Dorënner 7F) a Fos Ausdrock an IL-afferent pvHPC Zellen (rs = 0.176, p = 0.447) an Ausstierwen erënneren (Dorënner 7F) ).7 H).
Fos Ausdrock ass erhéicht am ventralen Hippocampus vu Ratten, wat e gudde Gedächtnisausstierwen beweist.(A) Déi gutt ausgestuerwe Grupp, awer net déi aner Gruppen, huet erhéicht Ausdrock vu Fos am mvHPC am Verglach zu der Heemzellgrupp gewisen.(B) Et gouf keng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos Ausdrock an Ausstierwen Erënnerung an mvPHC.(C) Fos Ausdrock an mvHPC afferent IL Zellen ënnerscheeden net vill tëscht Gruppen.(D) Et war keng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos Ausdrock an IL afferents an Ausstierwen Erënnerung an mvHPC.(E) Et waren keng bedeitend Differenzen tëscht Gruppen am Fos Ausdrock an pvHPC.(F) Et gouf keng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos Ausdrock an Ausstierwen Erënnerung an pvHPC.(G) Fos Ausdrock an pVHPC afferent IL Zellen ënnerscheeden net vill tëscht Gruppen.(H) Et war keng bedeitend Korrelatioun tëscht Fos Ausdrock an IL afferents an Ausstierwen Erënnerung an pvHPC.Feeler Baren representéieren d'Standardabweichung vun der Moyenne. *p < 0,05. *p < 0,05. *р < 0,05. *p < 0,05. *p < 0,05. *p < 0,05. *р < 0,05. *p < 0,05.Eis primär Analyse fir all Regiounen huet de Verglach op dräi Niveauen laanscht d'anteroposterior Achs gewisen, obwuel mir och all Regioun analyséiert hunn, déi laanscht d'anteroposterior Achs zesummegefall sinn.D'Resultater vun dësen Analysen ginn an der Tabell 1 presentéiert.
Hei hu mir getest ob individuell Differenzen am Ausstierwenerënnerung a verschiddene Mustere vun afferenter Aktivitéit am ënneschten limbesche Cortex reflektéiert ginn.Zu dësem Zweck hu mir Fos Aktivitéit an IL Projektioune vum paraventrikuläre Thalamus, Claustrum, Basolateral Mandel, a ventral Hippocampus nom Ausstierwen-Replay bewäert.An IL-projizéierend Zellen hu mir méi héich Aktivitéit an der posteriorer Regioun vum PVT bei Ratten fonnt, déi gutt Ausstierwenerënnerung am Verglach zu Ratten mat schlechtem Ausstierwen hunn.Et waren keng Differenzen an IL afferents vum clavicular nucleus, ventral Hippocampus, oder basolateral tonsil.Zousätzlech zu IL-projizéierende Zellen, erhéicht neural Aktivitéit gouf an ausgewielte Gebidder vum Ratten Claustrum a ventral Hippocampus mat gudder Opléisung observéiert.Eis Resultater weisen datt erfollegräich Ausstierwen Gedächtnis duerch spezifesch PVT Projektiounen op IL an net-IL-Zielzellen am Claustrum a ventralen Hippocampus organiséiert gëtt.
Mir hunn erausfonnt datt d'PVT IL Prognose bei Ratten aktiv war, déi gutt Ausstierwenerënnerung gewisen hunn, wat konsequent mat enger rezenter Etude ass, déi weist datt PVT fir Ausstierwenerënnerung erfuerderlech ass.Dës Etude huet keng Ënnerregioun-spezifesch Manipulatiounen benotzt, awer huet gewisen datt béid PVT Projektiounen op der lateraler zentraler Amygdala an IL Projektiounen op PVT gebraucht goufen fir Ausstierwen ze reproduzéieren.Eis Resultater weisen datt, nieft der IL-PVT-CeL Kette, e Post-PVT Entrée an IL och fir d'Erënnerung erfuerderlech ass.Sou stellt sech eraus datt souwuel efferent wéi och afferent IL Verbindungen an der Reproduktioun vum Ausstierwen involvéiert sinn.E wichtege nächste Schrëtt ass ze bestëmmen wat pPVT verursaacht fir Ausstierwenreproduktioun um neurale Circuitniveau ze signaliséieren.Zousätzlech zu der Relatioun mat IL, virdrun duct-Tracking Studien31,32 hu gewisen datt pPVT Input vun der ventral periaqueductal gro (vPAG) kritt, déi mat Ausstierwen Léieren assoziéiert33,34,35,36.Och wann d'Roll vum vPAG am Ausstierwenerënnerung net etabléiert ass, ass d'Prognose vu pPVT vu vPAG en attraktive Kandidat wéinst hirer Dicht an der Bedeelegung vu béide Regiounen fir fréier Beweiser fir Angscht Ausstierwen ze generéieren.
En anere wichtegen Aspekt vun eise PVT Resultater ass datt se laanscht hir anterior-posterior Achs spezialiséiert sinn.Opfälleg, neuronal Aktivitéit vun der PVT Projektioun an IL korreléiert mam Géigendeel Verhalenszoustand, sou datt Pre-PVT Projektioun Aktivitéit an IL mat Angscht Erënnerung assoziéiert ass, während pPVT Projektioun aktiv ass nom erfollegräiche Réckruff Ausstierwen (dh Angscht).Dës funktionell Heterogenitéit bannent der PVT ass net iwwerraschend mat der viregter Aarbecht [diskutéiert am 37].E markant Beispill vu funktioneller Verdeelung am PVT ass viru kuerzem an enger Studie entstanen, déi d'Eegeschafte vu spezifesche Zelltypen am PVT charakteriséiert huet.Dës Studie weist datt DRD2-ausdréckend Dopaminzellen haaptsächlech am pPVT ausgedréckt sinn, de Forelimb Cortex innervéieren an op aversive Reizen reagéieren.Déi zweet Zellbevëlkerung gëtt haaptsächlech an aPVT ausgedréckt a markéiert den Iwwergank zu engem Zoustand vu gerénger physiologescher Erhuelung an innervéiert de Cortex vun den ënneschte Gliedmaart.Eis Resultater passen kaum an dëst Muster, well IL-projizéierend aPVT Zellen aktiv sinn wärend der Angscht Erënnerung, während pPVT Projektioune aktiv sinn an Déieren niddereg Niveaue vun Angscht weisen.Et ginn op d'mannst zwou méiglech Erklärunge fir déi anscheinend Diskrepanz.Als éischt sinn déi identifizéiert Zelltypen net exklusiv an enger anterior-posteriorer Plaz vum TVV.Also, aktiv IL-projizéierend pPVT Zellen bei Ratten mat guddem Ausstierwengediechtnes kënnen zu enger Klass vun Zellen gehéieren, déi méi wahrscheinlech an aPVT erkannt ginn an en Iwwergang zu engem nidderegen Erhuelungszoustand signaliséieren.Datselwecht ka wouer sinn fir IL-projizéierend Zellen an aPVT aktivéiert no Angscht Erënnerung.Zweetens, virdrun Tracing Studien hunn d'Präsenz vun IL3-projetéiert pPVTs identifizéiert, obwuel e puer schéngen aus DRD2-enthale Zellen ofgeleet ze ginn, kënnen aner Zellarten op IL projizéieren an ageschalt ginn op erfollegräicher Reproduktioun vun der Quenching.
Och wann d'Zil vun dëser Etude war d'Ënnerscheeder tëscht Ratten z'identifizéieren, déi verschidden Ausstierwenphenotypen weisen, hunn dës Experimenter och nei Daten opgedeckt, déi mat Angschtgedächtnismechanismen verbonne sinn.Interessanterweis hu mir eng verstäerkte Fos Aktivitéit am anteriore CLA bei Ratten mat Angschtgefiller fonnt.
De Clavicle ass als Zentrum vun der kortikaler Kommunikatioun positionéiert an ass a Prozesser involvéiert, rangéiert vu sensorescher Integratioun bis Opmierksamkeet a Schlof40,41,42,43.Et gëtt limitéiert Beweiser wéi de Claustrum an der Angschtbedingung oder Angschtausdrock involvéiert ass, awer fréier Fuerschung huet gewisen datt kontextuell Angscht Ausdrock an der Fos Aktivitéit am Claustrum involvéiert ass.Et gouf viru kuerzem gemellt datt d'Inhibitioun vun Atresia-Projektiounen op den entorhinalen Cortex wärend der kontextueller Angschtkonditioun d'laangfristeg Erënnerungsbildung behënnert, obwuel hir Bedierfnes fir Angscht Ausdrock net getest gouf.An der selweschter Studie gouf eng verstäerkte Fos Aktivatioun beobachtet wann Déieren un engem neien Ëmfeld ausgesat waren am Verglach mat Mais, déi an engem vertrauten Ëmfeld ausgesat waren.Mat dësem vergiessen, kann d'CLA Aktivéierung, déi mir hei berichten, wéinst der Belaaschtung vun der neier Kamera wärend dem Test sinn, anstatt Angscht viru sech selwer ze erënneren.Fir méi präziist d'Funktioun vun de Spären an der Angscht an der situativer Veraarbechtung ze charakteriséieren, sollten zukünfteg Studien geziilte Sperrmanipulatioun benotzen.
Och wa fréier Aarbecht gewisen huet datt PVT mat Angscht Gedächtnis Ausdrock assoziéiert ass, 45,46,47 hu mir keng Ännerung am Gesamt Fos Ausdrock bei Ratten beobachtet wann se Angscht 48 Stonnen no der Konditioun erënnert hunn.Dësen Ënnerscheed kann duerch verschidde Faktoren erkläert ginn, dorënner fréier Aarbechtstest Angscht virun diskreten Hiweiser am selwechte Kontext an deem d'Konditioun stattfonnt huet, wärend an eisem Experiment getest gouf an engem neie Raum.Zousätzlech hu mir eis Déieren 60 Minutte nom Test euthaniséiert, während déi fréier Aarbecht en Zäitpunkt vun 90 Minutten benotzt huet.Schlussendlech, a fréiere Studien, gouf den Test an engem Raum gemaach, wou d'Déieren mat engem Appetit reagéiere konnten, wärend an eiser Aarbecht Ratten ouni Appetitreaktioun getest goufen.Och wann dëst e gewësse Grad vu bedingte Hemmung erlaabt, gëtt et Beweiser datt Déieren erlaben den Drock ze hemmen fir Liewensmëttel ze kréien, wärend se testen ob se Angscht hunn, Motivatiounskonflikt kreéiert (dh Angscht versus Belounung), wat e Schlësselstimuléierende Faktor ass.Participatioun PVT48, 49. .
D'basolateral Amygdala ass bekannt fir an der Acquisitioun vun Angscht Ausstierwen involvéiert ze sinn50,51 an et gëtt Beweiser datt BLA Projektiounen op IL och an dësem Prozess involvéiert sinn23.Wéi och ëmmer, et ass net kloer ob d'BLA a seng Verbindungen am Ausstierwen zréck involvéiert sinn.Imaging Studien23,28 hunn eng erhéicht BLA Aktivitéit bei Déieren gewisen, déi verschwonnen Erënnerungen erënneren.Wärend eis viregt Aarbecht keen Ënnerscheed an der BLA Aktivatioun tëscht gudden a schlechten Ausstierwen Ratten gewisen huet, suggeréieren eis Resultater hei datt d'Erënnerung vun der Ausstierwen allgemeng keen BLA oder d'Aktivatioun beaflosst fir BLA IL virauszesoen.Konsequent mat eise Befunde, obwuel Circuit Manipulatioun Studien suggeréieren datt IL Inputen op d'BLA wichteg si fir Ausstierwen ze léieren, si sinn net néideg fir d'Erënnerung un d'Ausstierwen.Wéi och ëmmer, d'Roll vun der BLA kann net komplett ignoréiert ginn well rezent Beweiser suggeréieren datt verschidde Zelltypen an der BLA erfuerderlech sinn fir Ausstierwen ze reproduzéieren.
Notamment huet d'Angschterënnerung net zu Fos Aktivatioun an der BLA gefouert, well fréier Läsioun, Drogen- a Bildungsstudien hunn dëst Gebitt an Angschtausdrock an / oder Angschtrekonsolidéierung nom Réckzuch implizéiert54,55,56,57.D'Daten, déi hei presentéiert ginn, kombinéiere basal a lateral Ënnernukleus vun der Amygdala, a fréier Donnéeën suggeréieren datt Angscht Ausdrock Fos Aktivitéit op der dorsalen Säit vum lateralen Kär dréit.Mir analyséieren d'Basisdaten a lateral Donnéeën getrennt, awer et war keen Ënnerscheed an all Fall (Daten net gewisen) a béid Beräicher sinn zesummegeklappt an den Donnéeën, déi mir hei presentéieren.Mir hunn keng Ënnerregiounen vun der lateraler Amygdala analyséiert, sou datt spezifesch Verännerungen an dësem Gebitt maskéiert kënne ginn.Eng aner Méiglechkeet fir keng Ännerung vun der Fos Aktivitéit am BLA ass wéinst dem Timing vun Angscht Erënnerungen am Verglach mat Konditioun.Puer virdrun Aarbecht huet gewisen, datt de Bäitrag vun BLA zu Angscht Ausdrock mat der Zäit no Konditioun erofgoen, sou datt Ausdrock BLA ofhängeg op 24 Stonnen Post Konditioun awer onofhängeg op 7 Deeg (Ref. 45 mee gesinn 58).geschitt 48 Stonnen nom Training, sou datt de Mangel u Verännerung vun der Fos Aktivitéit zu dësem Zäitpunkt méiglecherweis Zäit-ofhängeg Ännerungen an der BLA-Participatioun an der Angschtausdrock reflektéiert.
Schlussendlech fanne mir Beweiser datt erfollegräich Ausstierwen Erënnerung mam ventralen Hippocampus assoziéiert ass.Dëst ass charakteristesch fir "Zwëschen" vHPCs well datselwecht Muster net an der posteriorer Regioun gesi gouf.Konsequent mat fréierer Aarbecht hu mir keng Ännerung an der Fos Aktivatioun an afferenten vHPC ILs fonnt.Et gëtt substantiell Beweiser datt vHPC28,60,61 fir Angscht Aktualiséierung erfuerderlech ass wann CS ausserhalb vum Kontext geschitt an deem d'Verschwanne geschitt, an datt dëst op d'mannst deelweis vum vHPC Entrée an IL13 hänkt.Baséierend op dëse fréiere Resultater, géife mir erwaarden datt schlecht Fading mat enger erhéiter virausgesoter IL Aktivitéit vu vHPC assoziéiert ass.Wéi och ëmmer, dëst war net de Fall well et keen Ënnerscheed an der Fos Aktivitéit an IL-projizéierten retrograde-labeléierte vHPCs oder unlabeled Zellen an vHPCs war.Dëst hindeit datt d'Onméiglechkeet sech ze erënneren datt de Fading am Kontext vum Fading en anere Mechanismus ausléise kann wéi d'Angscht virun der Erneierung.
Et ass wichteg e puer vun den inherenten Design- an Analysebeschränkungen ze notéieren a wéi se eis Conclusiounen beaflossen.Als éischt hu mir Déieren an iewescht an ënnescht Drëttel opgedeelt, a Mais a "gutt" a "schlecht" baséiert op Ausstierwenerënnerungsscores.Dëst gëtt gemaach fir Gruppeschemaen ze vermeiden, déi Déieren an getrennte Gruppen aus der Mëtt vun der Verdeelung opdeelen, oder Gruppeschemaen, déi Déieren aus der Mëtt vun der Verdeelung ausschléissen, sou wéi Trennung duerch Median oder Verglach vun den ieweschten an ënneschten Drëttel vu Ratten .mir wëllen dës Situatioun vermeiden, well d'Median Divisioun net d'Verännerlechkeet vu mënschlechen Äntwerten op Trauma reflektéiert, déi mir probéieren ze modelléieren.Zousätzlech, beim Verglach vun den ieweschten an den ënneschten Drëttel vu Ratten erlaabt eis Gruppen vun ähnlecher Gréisst ze vergläichen, ignoréiert dës Approche Déieren am Zentrum vun der Verdeelung a reflektéiert d'Verännerlechkeet an de Reaktiounen op Verletzung net genee.Wärend eis Methode vu Probleemer mat heterogener Varianz leiden a Gruppen mat ongläiche Probegréissten vergläicht, erfaasst se wat mir probéieren besser ze mimikéieren wéi alternativ Methoden.
D'Resultater, déi hei presentéiert ginn, hëllefen eis besser ze verstoen wéi individuell Differenzen am Ausstierwenerënnerung an Differenzen an der neuraler Circuitaktivitéit reflektéiert ginn.Eis Erkenntnisser kënne relevant sinn fir post-traumatesch Stressstéierunge, déi bekannt ass mat exzessiver Angscht an enger Onméiglechkeet Angschtreaktiounen ze eliminéieren.Mir weisen datt Differenzen an der Ausstierwenerënnerung verbonne sinn mat Differenzen an der intrinsescher an extrinsescher neuraler Aktivitéit op IL projizéiert.Dës Differenzen goufen iwwer verschidde Regioune laanscht d'anteroposterior Achs verdeelt, wat d'Wichtegkeet vun der Bewäertung vun der Gehirfunktioun um subregionalen Niveau weider beliicht.D'Nodeeler vun der aktueller Method beinhalt d'Relevanz vun der Studie an de Fokus op männlech Nager.Zukünfteg Fuerschung soll d'neurobiologesch Mechanismen bestëmmen, déi d'Ausstierwenerléiere bei weiblechen Nager ënnersträichen a Methoden benotzen fir kausal Inferenzen ze zéien.
D'Datesätz, déi an der aktueller Etude benotzt an / oder analyséiert ginn, sinn op raisonnabel Ufro vun de jeweilegen Autoren verfügbar.
Pavlov IP Conditioning: Eng Studie vun der physiologescher Aktivitéit vum zerebrale Cortex.(Oxford University Press, 1927).
Rothbaum, BO, & Davis, M. Léierprinzipien applizéieren fir d'Behandlung vu Post-Trauma Reaktiounen. Rothbaum, BO, & Davis, M. Léierprinzipien applizéieren fir d'Behandlung vu Post-Trauma Reaktiounen.Rotbaum BO an Davis M. Léierprinzipien applizéieren fir d'Behandlung vu posttraumatesche Reaktiounen.Rotbaum BO an Davis M. Uwendung vu Léierprinzipien an der Behandlung vu posttraumatesche Reaktiounen.installéieren.New York College.d'Wëssenschaft.1008(1), 112-121 (2003).
Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI. Iwwerpréiwung vun der Beliichtungstherapie: e Goldstandard fir PTSD Behandlung. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI. Iwwerpréiwung vun der Beliichtungstherapie: e Goldstandard fir PTSD Behandlung.Rauch SA, Eftekhari A, Ruzek DI. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI. Rauch, SA, Eftekhari, A. & Ruzek, JI. Iwwerpréiwung vun der Beliichtungstherapie: De Goldstandard fir PTSD Behandlung.Rauch SA, Eftekhari A, Ruzek DI.J. Rééducatioun.Reservoir Entwécklung 49, 679-687.https://doi.org/10.1682/jrrd.2011.08.0152 (2012).
Foa, EB Laang Beliichtungstherapie: Vergaangenheet, Haut an Zukunft.Repressioun vun Besuergnëss 28, 1043-1047.https://doi.org/10.1002/da.20907 (2011).
Här Millard et al.Existentiell a erfuerene Ursaachen vum Gedächtnisverloscht an der post-traumatescher Stressstéierung: Befunde vun enger Zwillingsstudie.J. Psychiater.Stockage Tank.42(7), 515-520 (2008).
Här Millard et al.D'neurobiologesch Basis vun der Onméiglechkeet fir d'Erënnerung un d'Erënnerung un der posttraumatescher Stressstéierung ze erënneren.biologie.Psychologie.66(12), 1075-1082 (2009).
Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Individuell Differenzen an der Angscht: Isoléierend Angschtreaktivitéit an Angscht Erhuelungsphenotypen. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Individuell Differenzen an der Angscht: Isoléierend Angschtreaktivitéit an Angscht Erhuelungsphenotypen.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. a LeDoux, JE. Individuell Differenzen an der Angscht: Ënnerscheedende Phänotypen vun der Angschtreaktivitéit an der Angscht erëmzestellen. Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE 恐惧的个体差异：隔离恐惧反应和恐惧恢复表型。 Bush, DEA, Sotres-Bayon, F. & LeDoux, JE Individuell Differenzen an der Angscht: Isolatioun vun der Angschtreaktioun an der Angscht Erhuelung Dësch.Bush, DEA, Sautre-Baillon, F. a LeDoux, JE Individuell Differenzen an Angscht: D'Isolatioun vun Angschtreaktiounen an de Phänotyp vun der Angscht Erhuelung.J. Trauma.Drock 20(4), 413-422 (2007).
Russo, AS & Parsons, RG Akustesch Erschreckungsreaktioun bei Ratten virausgesot inter-individuell Variatioun am Angschtausstierwen. Russo, AS & Parsons, RG Akustesch Erschreckungsreaktioun bei Ratten virausgesot inter-individuell Variatioun am Angschtausstierwen.Russo, AS a Parsons, RG Akustesch Schreckreaktioun bei Ratten virausgesot individuell Differenzen am Angschtausstierwen. Russo, AS & Parsons, RG 大鼠的声学惊吓反应预测恐惧消退的个体差异. Russo, AS & Parsons, RGRusso, AS a Parsons, RG Akustesch Schreckreaktioun bei Ratten virausgesot individuell Differenzen am Angschtausstierwen.Neurobiologie.studéieren.Erënnerung.139, 157–164 (2017).
Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Individuell Variabilitéit an der Réckruff vun Angscht Ausstierwen ass mat der Phosphorylatioun vu mitogen-aktivéierter Proteinkinase am infralimbesche Cortex assoziéiert. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Individuell Variabilitéit an der Réckruff vun Angscht Ausstierwen ass mat der Phosphorylatioun vu mitogen-aktivéierter Proteinkinase am infralimbesche Cortex assoziéiert.Russo, AS, Lee, J. a Parsons, RG Individuell Verännerlechkeet an Angscht Erënnerung Ausstierwen ass verbonne mat mitogen-aktivéierter Proteinkinase Phosphorylatioun am infralimbesche Cortex. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG. Russo, AS, Lee, J. & Parsons, RG Erënnerung un Angscht Fading ass mat individuellen Differenzen an der peripherer 美裯中丝裂原活化筒能激酶的Phosphorifikatioun verbonnen.Russo, AS, Lee, J. a Parsons, RG Individuell Differenzen am Angschtausstierwen wärend der Réckruff si mat Phosphorylatioun vu mitogen-aktivéierten Proteinkinasen am ënneschte Gliedmaart verbonnen.Psychopharmakologie 236(7), 2039–2048 (2019).